Året är 1968, stället är norra Kalifornien. Den iskalla Zodiacmördaren håller innevånarna i ett järngrepp. Ingen vet var eller när han kommer att slå till igen. Medan Zodiac skickar brev till pressen där han pratar om sina bedrifter blir polisen Matt Parish besatt av tanken på att lösa mysteriet och stoppa Zodiacs blodspill. När Parish får reda på att nästa offer kanske är någon han älskar, börjar en manisk kamp mot klockan.